Духовны стал известен благодаря образам агента ФБР Фокса Малдера в сериале «Секретные материалы» и Хэнка Муди в сериале «Блудливая Калифорния».

Духовны определенно образованный человек, так как он закончил Присентонский университет, а так же он обладает степенью магистра английской литературы, которую получил в Йельском Университете.

До работы в «Секретных материалах», Дэвид появился в рекламе пива «Löwenbräu» в 1987 году. В роли Фокса Малдера он снимался с 1993 года.

Дэвид Духовны женат на Тиа Леони с 6 мая 1997 года.

28 августа 2008 года Девиду Духовны пришлось пройти реабилитационный курс, чтобы излечиться от сексуальной зависимости. Да и газеты подтвердили это. «Я добровольно решил вылечиться от сексуальной зависимости» - сообщил Духовны в своем заявлении, которое было выпущено адвокатом актера Стантоном «Ларри» Стейном.- «Я прошу проявить уважение к моей жене и детям, так как нам пришлось решать эту проблему всей семьей».